Nature：全新致癌机制，一般说来驱动异常染色质成环，促进癌症发展

结核病的发展与抑制剂复合可作质内在无序区域（IDR）的蛋白质极其密切就其。各种复合可作质（包括mRNA变异、线粒基底调节剂和RNA建构复合可作）中都的IDR通过液-液一般说来（LLPS）逐步形成无所不在可作，各种因素从巨噬细胞器逐步形成和性刺激低剂量到蛋白质mRNA的无数生可作每一次。

所谓的液-液一般说来（LLPS）是所称融入两个不就其蛋白质基因的每一次。该每一次时有发生在巨噬真核细胞内，并只能逐步形成不具各种可作理特普遍性的域，这些域可以加强结核病，例如急普遍性前列腺癌的时有发生发展。在急普遍性前列腺癌中都，核酸复合可作（NUP98或NUP214）的长时间基因走法激发了一种极其融入基底，它总是保存核酸复合可作 IDR——苯丙氨酸和酪氨酸残基（FG）的组合成密集移位核酸。然而，IDR如何导致蛋白质错误依赖性普遍性和时有发生尚能不清楚。

2021年6翌年23日，北端卡罗莱纳大学教堂山分校 Gang Greg Wang 工作团队等 Nature 发表了题为：Phase separation drives aberrant chromatin looping and cancer development 的科学研究论文。

该科学研究毫无疑问一般说来是结核病逐步形成的特别设计各种因素，结核病通过一般说来获取基因以建立致癌mRNA变异无所不在可作，这同时加强了它们的蛋白质组抑制剂普遍性并在转换成每一次中都诱发极其投影线粒基底结构的逐步形成。该科学研究是最早将一般说来与结核病逐步形成关系起来的科学研究之一。因为在其他恶普遍性中都观察到了值得注意的蛋白质融入，文章中都阐释的必要也可以表述其他类型的结核病。

NUP98–HOXA9包含两个复合可作质基序和一个建构核酸。为了科学研究NUP98-IDR在前列腺癌时有发生中都的主导作用，科学研究工作团队主要运用于击打除了建构核酸的NUP98-HOXA9（N-IDRWT/A9）。

他们发现，N-IDRWT/A9对1，6-己二醇（一种可用破坏相-一般说来无所不在基底的化学可作质）处理事件敏感。纯化的NUP98-IDR（N-IDR）复合可作在基底外逐步形成混合可作无所不在可作。

为了更进一步评估FG移位核酸对无所不在可作逐步形成的沸点依赖性普遍性和多价普遍性的重要普遍性，科学研究工作团队制备了含有不同数量FG移位核酸的重新分配N-IDR复合可作质。他们发现N-IDR包含38个或36个FG以沸点依赖性普遍性的方法移位逐步形成的液滴，那些包含27个或11个FG的却不能顺利进行一般说来。表明NUP98–HOXA9中都的IDR以价依赖性和沸点依赖性的方法建立LLPS。

NUP98–HOXA9通过就是指结构域与DNA建构，导致前列腺癌时有发生每一次中都的蛋白质失调。接下来，科学研究工作团队通过线粒基底免疫沉淀和高通量化学合成来评估IDR巨噬细胞内的一般说来对NUP98–HOXA9线粒基底抑制剂普遍性的各种因素。

结果显示， N-IDRWT/A9不具显着加强的蛋白质组市场份额，而与无监理聚类定义的峰值亚类无关。此外，长而密集的；也加强子样峰是N-IDRWT/A9所独有的，并且在发育期和前列腺癌就其蛋白质掺入。

为了更进一步评估IDR诱发的LLPS在嵌合基底线粒基底抑制剂中都的主导作用，他们利用了生物学和生物化学的方法，毫无疑问IDR巨噬细胞内的LLPS在加强嵌合mRNA变异抑制剂普遍性方面的因果主导作用，在在；也加强子样峰处看到的那些。表明IDR加强融入基底的蛋白质组建构并且加强靶蛋白质激活。

为了测试NUP98–HOXA9通过LLPS逐步形成线粒基底移位的意志力，科学研究工作团队转换成了理解N-IDRWT/A9或N-IDRFS/A9巨噬细胞的Hi-C概要，探究了DNA移位和复制密切关系的离地连续普遍性。

为了确定N-IDRWT/A9对Hi-C接触频率的各种因素，他们聚集了N-IDRWT/A9-和N-IDRFS/A9理解巨噬细胞中都500个最强烈的N-IDRWT/A9占据位点密切关系的相互主导作用计数器。结果显示，N-IDRWT/A9移位以基本上与CTCF无关的方法逐步形成，与一般说来特别设计必要一致。另外，N-IDRWT/A9特异普遍性移位重新连接加强子和靶蛋白质密切关系的连接，反对了融入mRNA变异的IDR通过一般说来在；也加强子样抗肿瘤和肿瘤密切关系诱发DNA移位的观点。

综上所述，该科学研究发现NUP98–HOXA9中都含有的LLPS活普遍性IDR对前列腺癌的时有发生和致肿瘤理解服务器端的激活至关重要。这些现像由IDR的意志力巨噬细胞内：1）加强mRNA变异与蛋白质组抗肿瘤的建构；2）加强加强子和肿瘤启动子密切关系的长距离移位。

该科学研究提供了一个致癌基因的原理普遍性证据，该基因在转换成每一次中都加强LLPS特别设计的mRNA变异建构和3D线粒基底重新分配。由于含IDR的LLPS活普遍性分子与广泛的结核病有关，该科学研究阐释的必要也可以表述其他类型的结核病。

原始出处：

Ahn， J.H.， Dis， E.S.， Daugird， T.A. et al. Phase separation drives aberrant chromatin looping and cancer development. Nature (2021). https：//doi.org/10.1038/s41586-021-03662-5.