Nature Medicine:人类首次描绘月经周期之前子宫内膜单细胞转录组图谱

2021-11-29 06:56 来源:佛山妇科医院

生命的子宫,就是每月末一次的胎盘增殖(endometrium)的破损、经年累月末和揭示的流程。这一现象几乎只在生命中所造显现,除了生命大多,只有灵长类、旧大陆蟾蜍等极少数两栖动物中所有值得注意现象。

一个子宫可以总称两个前期:增殖期(生殖前)和激素期(生殖后),在激素期,胎盘增殖踏入狭窄的接纳完以外过道,此时是受精卵最佳“着床过道”(WOI),此时胎盘增殖的完以外在结构和生理反应生解构上都是理想完以外。

胎盘增殖各不相同于任何其他有第三组织,它由多种肝细胞各种类型第三组并成,这些肝细胞在一个月末的长周期中所会亲身经历间歇特质且加速的变解构,由于胎盘增殖的这种长周期特质变解构对于生命生殖和经年累月末生物学都有更为为大相关特质,因此,科学家依然一直在寻求对整个子宫胎盘增殖转解构的该系统也就是说。然而,目前生命对子宫中所胎盘增殖变解构的机制明白仍然更为为有限。

2020年9月末14日,美国斯坦福大学的深入研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature Medcine 杂志发表了题为:Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle 的深入研究论文。

该深入研究运用于单肝细胞DNA技术,该系统地也就是说了子宫这一生命独特的生理反应流程。通过单肝细胞磷酸化第三组归纳,可在底物和定量素质将子宫总称四个主要前期,并且能够更为精确地断定受精卵“着床过道”。

胎盘增殖单肝细胞素质的底物和基因第三组归纳有助明白异特质恋生殖、分娩及常见癌症,将加速阐述这些癌症的中风反应机理,并研发造出独创的临床工具和治疗工具,为异特质恋健康辟了上新现状。

王宛欣 和 Felipe Vilella,为该深入研究的共同第一所写,Carlos Simon 和 Stephen R. Quake 为该深入研究的共同点对点所写。

深入研究他的团队运用于两个各不相同的单肝细胞DNA游戏平台归纳了29位各不相同异特质恋的胎盘增殖恶特质肿瘤,每个异特质恋在子宫进行时了一次采样。整个磷酸化第三组无偏见归纳了胎盘增殖的主要肝细胞各种类型:上皮肝细胞、并成纤维肝细胞、内皮肝细胞、免疫肝细胞和干/祖肝细胞。

由于异特质恋的子宫尺寸并不相同(一般而言为24-35天),并且胎盘增殖肝细胞的各种类型和数目在整个长周期内也并不相同,因此将底物归纳“定时”到子宫中所特定一段时间或前期关键在于。

为理解决这一难题,深入研究他的团队研发了上新数学模型,对胎盘增殖有第三组织中所最更为为丰富的两种肝细胞各种类型:鞭毛上皮肝细胞和游离并成纤维肝细胞的以外基因第三组磷酸化第三组数据资料进行时了高维数据资料的降维归纳。

深入研究他的团队断定,通过磷酸化第三组归纳,生命子宫可总称四个主要前期:月末经及增殖现代、增殖后期、激素现代、激素中所后期。

大体上来说,子宫中所的四个前期之间的转解构基本红褐色连续完以外,但第三前期(激素现代)到第四前期(激素中所后期)的转解构无论如何并不连续,鞭毛上皮肝细胞磷酸化第三组变解构间歇特质,而第四前期的特性与“着床过道”相吻合。

这些断定得出结论,“着床过道”打开时,会发生鞭毛上皮肝细胞磷酸化第三组特性突然变解构,而游离并成纤维肝细胞就无法这种间歇特质变解构。

由于胎盘增殖有第三组织学不足以预测对胎盘增殖受精卵植入的接纳特质,因此在病理上,已将胎盘增殖恶特质肿瘤的有第三组织磷酸化第三组学归纳用于对接纳**的大多异特质恋进行时受精卵移植时判断“着床过道”的时钟。

该深入研究可以通过鞭毛上皮肝细胞磷酸化第三组特性变解构,以单肝细胞分辨率来断定“着床过道”,更为为丰富了胎盘增殖子代及相关癌症的未来病理临床和核酸治疗。

人胎盘增殖的另一种主要肝细胞各种类型——游离并成纤维肝细胞,这些肝细胞对组胺激素的反应,专指蜕膜解构(decidualization),随之而来免疫肝细胞集合起来的募集和毛细血管生并成,这对于出乎意料生孩子至关重要。在此之前认为生命与其他类集合起来各不相同,生命的蜕膜解构与分娩无关。

然而,这项深入研究得出结论,在非分娩完以外下,游离并成纤维肝细胞相比较分娩现代蜕膜中所的并成纤维肝细胞较强独特的特性,这得出结论分娩可能影响并成纤维肝细胞的蜕膜解构。

此外,免疫肝细胞在胎盘增殖功能、分娩以及胎盘增殖有第三组织破损和经年累月末中所起关键关键作用。该深入研究断定了在子宫的各不相同前期胎盘中所自然杀伤肝细胞的磷酸化第三组变解构和淋巴肝细胞的变解构。

通过单肝细胞DNA归纳可备有有关胎盘增殖肝细胞后代分解构以及有第三组织经年累月末和修复的典范机制个人信息。此外,空间磷酸化第三组学有望备有对胎盘增殖小生境的深入理解,而超越磷酸化第三组学的单肝细胞DNA归纳将促进肝细胞流程的解构,都有重构最近在胎盘增殖上皮肝细胞中所断定的癌症驱动病变的关键作用。

在病理上,胎盘增殖在异特质恋的生殖、分娩以及异特质恋常见癌症(都有胎盘增殖原发性,胎盘腺肌病,诱发胎盘造出血和胎盘增殖癌)中所起主要关键作用。

胎盘增殖单肝细胞素质的底物和基因第三组归纳将加速阐述这些癌症的中风反应机理,并研发造出独创的临床工具和治疗工具,以取而代之目前各种激素疗法和手术后疗法。

总的来说,这是第一个出乎意料技术的发展单肝细胞DNA技术该系统也就是说异特质恋胎盘增殖随子宫变解构的深入研究,这项深入研究为异特质恋健康辟了属于自己现状。

原始造出处:

Wanxin Wang, Felipe Vilella, Pilar Alama, et al.Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle.nature medicine.Published: 14 September 2020

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